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新型分子探针身兼“两职”

2019-05-21 15:15 来源:中国健康报道网www.zgjkbd.com 责任编辑:刘鑫良


  本报讯 (通讯员李从心 特约记者段文利)北京协和医院核医学科李方教授、张静静博士与美国国立卫生研究院陈小元教授等联合,在国际上首次报道了正电子核素68Ga-NEB新型分子探针在临床转化的新突破,为大血管疾病及恶性肿瘤患者的淋巴系统受侵犯程度的评估,提供了精准的术前探查、术中诊断及预后方法,在推进靶向治疗的进一步精准化上显现了突出优势。相关研究论文近日发表在核医学领域顶级期刊《核医学杂志》上。

 

  这种分子探针是以依文思蓝作为结构修饰物的正电子核素标记显像剂,具有合理的核素半衰期,用极小的剂量,即可与人体内白蛋白快速、稳定结合,从而便捷地实现白蛋白在人体内的标记。检查大血管密集区域时,该探针与传统的体外标记红细胞(抽血—标记—再回输)的临床核医学显像剂相比,可提高图像分辨率,保障操作者及患者安全。

 

  研究发现,这种探针用于PET检查时,可高效、快速地诊断淋巴水肿,评估淋巴回流梗阻程度、范围,辅助诊断乳糜胸等;对乳腺癌、头颈部肿瘤和盆腔肿瘤等患者的前哨淋巴结显像和淋巴系统的转移途径及转移程度,恶性肿瘤腋窝等部位淋巴结清扫后出现肢体水肿的情况,作出精准判断及评估。

 

  研究小组进一步发现,这种探针在靶向治疗的精准化方面具有显著优势和广阔前景。其作为分子载体首先在实验室与肿瘤靶向治疗药物结合,经静脉注射入机体后,能迅速与血浆中的白蛋白结合,形成高效稳定的三合体。该三合体能使靶向药物在体内的循环时间大幅延长。同时,该探针以较小的药物剂量就能达到理想药效,并可大幅降低对肾功能的损伤。已完成的最新荟萃分析结果显示,标记了这种分子探针的靶向多肽药物,在血液中的半衰期大致延长5倍~10倍。

 

  李方介绍,从上世纪60年代起应用于临床的红细胞体外标记法是目前临床核医学的主要血池显像剂,用于血管疾病和供血情况的核医学诊断,但因建立在单光子发射计算机断层显像的基础上,存在分辨率较低等缺陷。后来,国内外学者尝试采用正电子核素11C或15O标记红细胞作为PET的血池显像,终因核素半衰期太短、合成设备复杂而未能在临床上获得普及应用。此外,凡体外标记的操作,都会对白蛋白的结构造成不同程度的损坏,使患者肝脏摄取显像剂的浓度被动增加。而这种探针克服了以上缺陷,为核医学诊断找到了一种既适合血池显像,又适合淋巴显像及肿瘤显像的理想分子显像剂。

 

  外科医生在制订肿瘤患者的手术方案时,常遇到要不要清扫前哨淋巴结的抉择困难,需要依赖术中快速冰冻病理。李方说,这种探针与PET检查结合后应用于临床,意味着多了一种极为可靠的辅助诊断手段,将尽可能减少肿瘤患者不必要的淋巴结清扫。

 

  北京协和医院院长、中国科学院院士赵玉沛说,这种合成及应用既是分子技术在临床医学领域的重要转化,又是中美联合推进以基因靶向治疗为重要方向的精准医学的体现。

 

  据悉,这种探针的Ⅰ期临床试验,目前已完成在美国临床试验网的注册和志愿者招募。该探针也已通过中国医学科学院北京协和医学院伦理委员会的审核,以院内制剂的形式在北京协和医院应用于临床。

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本文标题:新型分子探针身兼“两职”
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